很多朋友夏天来了，特别困倦头重不适，去看中医的时候，大多数都会被告知有“湿气重”。那么，为什么会这样呢？

 

湿气的存在有五个因素

 

1、吃出来的湿气：

 

    猛吃各种高蛋白质，高热量，高脂肪的食物，导致营养严重失衡。这些食品大多具有高热或高湿的属性，摄入后，使体内环境如在夏季，高温且高湿，湿气便悄然而来。而且工作、生活、学习、生意紧张，吃饭饥饱不匀，或暴饮暴食，伤脾伤胃，渐渐形成湿气。

 

2、喝出来的湿气：

 

    饮酒无度：适量地饮酒，对身体有益无害，但现代人却狂饮无度。不管那种酒，都含有湿和热。白酒是湿气差别不大，啤酒类、红酒、黄酒湿大于热。长期饮用，湿气形成。

 

    以饮料当茶：当前饮料种类繁多，可以用寒性、热性来分类，都会使不同体质的人形成湿气，儿童尤其要注意。

 

    过度地喝水：喝开水保健的方法逐渐地广为人知，但是并非所有人都适应，在不渴的情况下强勉地喝进去一定数量的开水同样也会造成脾胃的伤害，就这样形成了湿气。

 

3、坐出来的湿气

 

    现代人缺少运动，以车代步，身体机能严重退化，全身气血虚弱，脏腑功能减退，引起脾运胃纳功能失常，体内的水湿不能正常代谢，造成湿滞肠胃，逐步形成湿气。

 

4、累出来的湿气

 

    现代生活节秦快，竟争激烈，生存压力大，工作紧张，常常昼夜不分，晨昏颠倒。不管什么职业，没有几个不累的。体力透支，修复不及时，结果就是脾虚胃弱，再加上吃不对，喝不对，湿气就形成了。

 

5、治出来的湿气

 

    盲目进补，绝大部分滋补食品和药品都具有热性和湿性，盲目进补，导致体内阴阳平衡被打破，湿气便乘虚而入。

 

    盲目清热：大多数人想当然地认为体内上火需要清热，于是大量服用清热的药物，包括去医院打点滴等等。却不知道，所有的清热药物和抗生素都属于寒凉之物，长期使用，会破坏体内的阴阳平衡，使阳气丧失，形成湿气。

 

被湿邪击中的典型症状：

 

    1、体内有湿气，早上刷牙会发现舌苔厚重，而且滑腻。这是最为明显湿气重的症状了。

 

    2、体内有湿气，头部就重起来了，会经常出现头昏脑涨，头部昏昏沉沉，一整天都提不起精神来。

 

    3、体内湿气重，湿邪会伤及到关节，导致血液运行不通畅，经常会出现关节酸疼酸痛，严重的还会出现关节无法伸展。

 

    4、湿气会使皮肤出现瘙痒，像是身上有跳蚤一样难受，用手抓会出现红块，像是被蚊子咬过一样，不过很短的时间就会消失了。

 

    5、看大小便就可以看出体内有湿气，湿气比较重，大小便比较浑浊，大便粘稠，会黏住马桶，如果是女性朋友还会出现阴部瘙痒，白带过多等情况。

 

    6、湿气重，精神比较萎靡，容易疲惫，打不起精神，懒得动，而且胸口容易闷，需要深呼一口气才比较舒服。

 

    7、湿气对胃口的影响很大，体内湿气重，胃口不佳，食欲不振，口淡口乏味。长时间下去，身体就会日渐消瘦。

 

那么我们应该如何祛湿呢？

 

1、花椒泡脚

 

    花椒本身性辛温，香气浓重，能够祛除寒气。花椒有杀菌止痒的功效，使用花椒泡热水熏洗外用，能够缓解妇科炎症，消炎杀菌。在热水当中加上适量的花椒来泡脚。花椒水泡脚可以温经通络，还可以祛湿通气，每天坚持用花椒水泡脚20分钟可以获得很好的祛湿效果。不过花椒不是直接泡到热水里，而是要放在锅里煮成花椒水。

 

2、按摩阴陵泉穴

 

    适当刺激阴陵泉穴可以起到清利湿热、健脾理气、通经活络的作用，还可辅助缓解腹胀、腹泻、水肿、膝痛等。

 

    取穴方法：采用坐位或仰卧姿势，阴陵泉穴位于小腿内侧，在胫骨内侧髁后下方凹陷处，处于胫骨后缘和腓肠肌之间，比目鱼肌起点上。

 

3、薏米红豆粥

 

    祛过湿的朋友都知道，薏米是祛湿的佼佼者。薏米又名薏苡仁、苡米、苡仁,土玉米,薏米、起实、薏珠子、草珠珠、回回米、米仁、六谷子，是常用的中药。又是普遍、常吃的食物，味甘淡微寒,有利水消肿、健脾去湿、舒筋除痹、清热排脓等功效，为常用的利水渗湿药。

 

4、莱泰金菊五花茶

 

    莱泰金菊五花茶以祛湿的木棉花、清火的金银花为主药，辅以解酒护肝的葛花、凉血止血的槐花、清肝明目的野菊花，以甘草和合五花之性，共奏祛湿毒清内火的功效。

 

    总结：你知道你为什么湿气了吗？你知道湿气重应该怎样做了吗？

 

    肺炎(pneumonia) 是指不同的病原体或其它因素(如吸入羊水、动植物油和过敏反应等)所致的肺部炎症，是婴幼儿时期重要的常见病、多发病。四季均可发病，尤以冬春气温骤变季节多见。根据病因分为细菌性、病毒性、支原体、真菌性、吸入性、过敏性肺炎；按病理特点分为支气管肺炎、大叶性肺炎和间质性肺炎；按病程长短又可分为急性(病程＜1月)、迁延性(1~3月)、慢性(＞3月)肺炎；按感染发生地点分为：社区获得性肺炎(community acquired pneumonia, CAP)和院内获得性肺炎(hospital acquired pneumonia, HAP)。

 

    支气管肺炎是小儿时期最常见的肺炎，以婴幼儿多见，全年均可发病，以冬、春寒冷季节多发。病原以病毒和细菌为主，引起不同年龄肺炎的病原不同，肺炎链球菌是最常见的细菌病原，近年随着侵入性检查与操作的增加，广谱抗生素的大量使用，耐药细菌性肺炎有增加趋势，呼吸道合胞病毒是最常见的病毒病原体。

 

【诊断要点】

 

    1．临床特征热型不定，多为不规则热，新生儿、重度营养不良可不发热或体温不升。多伴有中毒症状，包括纳差、烦躁和嗜睡，重者可出现意识障碍和惊厥，临床中以呼吸衰竭多见。早期为干咳，以后有痰，可出现气促和紫绀。新生儿则表现为呛奶，口吐白沫。可有呕吐、腹泻、少数可出现胃肠道出血，甚至发生中毒性肠麻痹。极重型病例可发生多器官功能衰竭。

 

    2、几种不同病原体所致肺炎特点。

 

    :1)毛细支气管炎本病主要因病毒感染引起，其中呼吸道合胞病毒引起的毛细支气管炎最常见。临床特点：

 

    ①多见于2岁以内，尤多见于6个月内婴儿，冬春季多发，有时可有流行。

 

    ②常见于上感后2~3天出现下呼吸道阻塞表现，阵发性干咳、发作性呼气性呼吸困难、喘憋可伴烦躁、鼻扇、三凹征等缺氧表现，重者可出现呼吸衰竭。肺部听诊广泛哮鸣音，吸气末或喘憋缓解时可闻及细湿罗音。

 

    ③全身中毒症状轻，一般无发热或低至中度发热。

 

    ④外周血象白细胞及中性粒细胞正常或降低。

 

    ⑤X线表现为不同程度肺气肿及支气管周围炎，有时可伴点片状阴影。病程一般一周左右，部分病人以后可出现反复喘息，发展为哮喘的患病率增高。

 

    2)金黄色葡萄球菌肺炎多见于新生儿及婴幼儿，临床特点：

 

    :①发病前部分病人有肺外感染病灶，如：皮肤感染，疖肿等。

 

    ②起病急骤，中毒症状重，可出现猩红热样或麻疹样皮疹；病情进展迅速，易并发脓胸、脓气胸。

 

    ③咳嗽频繁，呼吸困难，青紫，肺部体征出现较早。

 

    ④周围血白细胞及中性粒细胞增高并有核左移，胞浆内可见中毒颗粒，少数病例白细胞不增高，甚至降低。

 

    ⑤胸部X线改变，早期呈一般支气管肺炎改变，以后有大小不等的斑点状结节影，短期内出现肺脓肿、肺大疱、脓胸、脓气胸等改变。

 

    :3)腺病毒肺炎多见于6月-2岁婴幼儿。临床特点：

 

    ①潜伏期3~8天。一般急骤发热，往往自第1~2日起即发生39℃以上的高热，至第3~4日多呈稽留或不规则的高热；3/5以上的病例最高体温超过40℃。

 

    ②呼吸系统症状：大多数病儿自起病时即有咳嗽，往往表现为频咳或轻度阵咳。呼吸困难及发绀多数开始于第3~6日，逐渐加重；重症病例出现鼻翼扇动、三凹征、喘憋(具有喘息和憋气的梗阻性呼吸困难)及口唇指甲青紫。初期听诊大都先有呼吸音粗或干罗音，湿罗音于发病第3~4日后出现。重症病儿可有胸膜反应或胸腔积液(多见于第2周)。

 

    ③神经系统症状：一般于发病3~4天以后出现嗜睡、萎靡等，有时烦躁与萎靡相交替。在严重病例中晚期出现半昏迷及惊厥。部分病儿头向后仰，颈部强直。

 

    ④循环系统症状：面色苍白较为常见，重者面色发灰。心律增快。重症病例的35.8%于发病第6~14日出现心力衰竭。肝脏逐渐肿大，可达肋下3~6cm，质较硬，少数也有脾肿大。

    :⑤消化系统症状：半数以上有轻度腹泻、呕吐，严重者常有腹胀。

 

    ⑥其他症状：可有卡他性结膜炎、红色丘疹、斑丘疹、猩红热样皮疹，扁桃体上石灰样小白点的出现率虽不高，也是本病早期比较特殊的体征。

 

    4)肺炎支原体肺炎临床特点：

 

    ①亚急性起病，多见学龄期儿童，婴幼儿也不少见。

 

    ②多有发热，热型不定，热程1~3周。

 

    ③咳嗽为突出表现，呈阵发性干咳，有时甚至呈百日咳样痉挛性咳嗽，咳出粘稠痰，甚至带血丝，但呼吸困难不明显。

 

    ④肺部体征不明显是本病特点之一。

 

    ⑤易出现肺外表现，如：皮疹、溶血性贫血、心肌炎、心包炎、渗出性胸膜炎等。

 

    ⑥X线改变显著而肺部体征轻微亦是本病特点之一。可呈支气管肺炎、间质性肺炎改变或均一实变影，多为单侧病变。

 

    婴幼儿患本病则起病急，病程长，仅临床表现与其他病原所致间质性肺炎不易区别。

 

    5)衣原体肺炎由沙眼衣原体或肺炎衣原体所致。沙眼衣原体肺炎临床特点：

    ①多见于3个月以内的小婴儿或新生儿。

 

    ②起病缓慢，先有鼻塞、流涕等，而后出现气促、频繁咳嗽、半数病人可伴结膜炎。

 

    ③一般无发热，少数仅低热，有人认为小婴儿无热性肺炎应考虑本病。

 

    ④肺部可闻及湿罗音。

 

    ⑤X线呈肺气肿、弥漫性间质性改变或间杂有片状影，肺部体征及X线改变可持续一个月以上才消失。

 

    2．体征呼吸40~80次/分，可伴鼻扇、点头呼吸、三凹征、唇周发绀。肺部体征早期可不明显，以后可闻及固定的中、细湿罗音，当病灶融合扩大时，可有语颤增强、叩浊、并可听到管状呼吸音。发生并发症脓胸、脓气胸、肺大疱、肺脓肿、败血症、化脓性心包炎等，则有相应的体征。

 

【治疗措施】

 

    1．一般治疗保持室内空气流通，室温保持在20℃左右，相对湿度60%。保持呼吸道通畅，经常变换体位，以利痰液排出。保证足够入量，不能进食者，可给予静脉补液每天~80ml/kg。

 

    2．抗感染治疗

 

    ①肺炎球菌肺炎：******青霉素或羟氨苄青霉素，复方新诺明等。病情重或疑有混合感染时可选用新型青霉素，先锋霉素等，用药时间应持续至体温正常后5~7天或症状、体征消失后3天。

 

    ②金黄色葡萄球菌肺炎：第1、2代头孢菌素，新型青霉素，万古霉素等。疗程宜长，一般于体温正常后用药2周或总疗程6周。

 

    ③支原体或衣原体肺炎大环内酯类抗生素，如：红霉素、阿奇霉素、交沙霉素等，疗程2~3周。

 

    ④病毒性肺炎：三氮唑核苷，肌注、静脉滴注或雾化吸入，主要针对呼吸道合胞病毒。干扰素肌注或雾化吸入；中药针剂静脉滴入或雾化吸入，但其疗效未经循证医学证实。

 

    3．对症治疗给氧、降温、祛痰、吸痰、镇静等。

 

    4．糖皮质激素中毒症状严重，严重喘憋，中毒性脑病，感染性休克，呼吸衰竭者可短期应用。

    5．并发症治疗发生脓胸、脓气胸、张力性气胸者应及时做胸腔穿刺，抽脓抽气，若脓液量多、粘稠，经反复穿刺抽脓不顺利者，可行胸腔闭式引流。

    药品说明书是消费者获知药品详细信息的途径之一，用于指导安全、合理使用药品，其具体的格式、内容和书写要求由国家食品药品监督管理局制定并发布；药品标签分为内标签和外标签，既是向消费者传达部分药品信息，也是用于区别药品的生产企业。

 

    在实际生产中，药品说明书主要依据国家局发布的文件要求，撰写排版说明书。药品标签在符合国家局要求的同时，还要体现企业的风格形象，在设计过程中，要遵循着企业的整体设计风格，整版颜色要符合企业自定标准，企业信息要准确无误与登记信息一致，文字符合国家局的要求，材质、尺寸符合实际使用情况等等，对于内标签来说，还要关注其影响药品质量的程度。在审核过程中，应当多人审核，多人复核，才能保证信息的全面准确性。

 

   前几个月，为了研究个人知识管理，自然就将关注到了时间管理，于是，就找到了番茄工作法。对于"番茄工作法"这个词，一开始就觉得很奇怪，怎么会叫这个名字？

 

 

   原来，这个名字的由来是"番茄钟"而来的，一个用于平时定时，形状像番茄的钟，仅此而已。

 

   简单的理解

 

对于番茄工作法，可以简单地理解为：每集中精力工作或学习25分钟，休息5分钟。

 

   一开始，我也是这么理解的，也是这么做的。

 

   但事实上，番茄工作法有它的规则：

 

   番茄工作法规则

 

   一个番茄时间共30分钟，包括25分钟的工作时间和5分钟的休息时间。除此之外，还有以下规则：

 

   1、每四个番茄时间过后，停止你的工作，进行一次较长时间的休息，大约15到30分钟。

 

   2、一个番茄时间是不可分割的，不存在半个番茄时间或一刻钟的番茄时间。

 

   3、一旦开启番茄计时器，就必须要坚持到底。如果你当真要打断当前番茄数时间，无论是你挡不住诱惑，还是真的发生了紧急的事情，你只需要做一件事：把当前的番茄时间作废，就算马上就要响铃了也是一样，然后在表中对应处标上点号。这时候你不能画“x”。

 

   :4、如果你在番茄计时器响起前就完成了手头的工作，你可以利用剩余的一部分番茄时间，复习一遍之前所学的，或检査一下所做的工作，这样可以使你得到一点小小的提高，记录一下你所做的事情，直到铃声响起。

 

   5、“保护你的番茄”，明确地告知想要打断你的人，并商量推退他的请求。

 

   6、如果一项任务的估测值大于5到7个番茄，那么就打散它。复杂的工作应该被分割为小的事情如果一项任务的估测值小于一个番茄，就把几个小任务组合成一个大任务。

 

   7、一个番茄一个番茄地连续下去，就会成功。

 

   计划

 

   番茄工作法要求每天为单位，进行五个阶段：计划、追踪、记录、分析、可视化处理。

 

   计划是一天的开始。

 

   番茄工作法推荐的是一支铅笔，一张白纸，每天早上将今天要做的事情写下来。

 

   但是现在进入电脑时代，我使用的是"滴答清单"软件，计划每天的工作，同时该软件还可以启动"番茄钟"，记录你每项工作所花费的番茄钟，个人比较推荐。

 

   学习了番茄工作法后，我每天的工作做了些改进：

 

   1、每天只做六件事，按紧急程度排列，超出部分移到明天的计划中去。

 

   2、每件事情的后面"*"星号代表一个番茄时间，提前计划好每件事情所需的番茄时间。

 

   3、如果一件事情，不到一个番茄时间就完成，就合并几件事情到一个番茄钟。

 

   4、如果一件事情要超过5-7个番茄钟，就将这个事情进行分解为几个事情。

 

   实施番茄钟经常遇到的问题

 

   一开始尝试一个番茄时间内集中精力，发现头脑内会闪出好多事情，会分散自己的注意力。我们称之为内部打断。

 

    头脑是很活跃的东西，平时可能不觉得，当你尝试精中精力25分钟，事情就来了，经常会想到一些其它的事情。对于自己的闪念，要正确对待，做好记录，集中时间去处理。头脑里闪出的往往是马上想做的事，或者未完成的工作，如果不马上记录下来，一是会影响自己的注意力；二是事后，不一定会想起来。头脑总是感觉有未完成的工作，会影响自己大脑的思考。清空自己的大脑，这样会使头脑更加集中精力。

 

   我将这些闪念，马上记录到滴答清单软件中（用快捷键调出输入框，智能识别日期，比如输入"明天记得带伞"，自动会将事项放到明天的清单），马上又回到工作，尝试了二天，发现效果良好。

 

   外部打断

 

   为了减少外部打断，现总结如下：

 

   电脑软件：关闭信息提示音。

 

   手机：关闭信息提示音。

 

   同事：偶尔有同事会搭话，我能应付的就应付，马上处理，处理完后立即回到番茄时间。如果需要长时间处理的，二个选择：1、和同事商量，25分钟后会去找他；2、立即处理，将当前的番茄钟作废。

 

   让打断变成任务

 

   每当我们应用番茄工作法的时候，总会有一些内部或者外部打断，那么就要用番茄时间，去处理、去安排这些计划外事件(微信、电话、会议等)，让打断变成第二天要处理的事情。

 

   不管是内部打断，还是外部打断，都可以变成下一步的任务，集中时间去处理。

 

   后记

 

   目前，我将番茄钟应用于每天的工作和生活有一个多月，效率提升明显。以前头脑里闪念太多，想到什么做什么，很难在一个时间段内集中精力，导致工作学习的效率不高。

 

   应用番茄钟后，每个时间段时有心理暗示：必须完成这个番茄钟才能休息。

 

   后来，我将番茄钟的理念，给我女儿讲。有一天，女儿跟我说，她的语文老师在一次自习课的时候，拿出了一个番茄钟，然后定25分钟，要求全班同学在这25分钟之内不能说话，集中精力学习。自此之后，她对番茄工作法有了兴趣。我偶尔也会要求女儿使用番茄钟来做作业，虽然还没办法做到完全专注，但是她已经理解专注的重要性了。 我们每天面对大量的互联网信息，微信、QQ、各种新闻、看八卦，不断地收割着我们的注意力，而我们还遨游在信息的海洋里，迷失自己却全然不知。时间对于每个人来讲是最公平的，每个人的时间都一样，不管是贫穷和富裕。

 

   而时间是不能被"管理"的，我们能控制的，只是自己的注意力，改变自己，让我们从一个小小的番茄钟开始吧！

 

    洁净区的工作服，对于在制药行业的人来说，其实一点都不陌生。人本来就作为洁净区******的污染源，怎样防止“人”这个污染源对生产环境的污染。其中，对洁净区的工作服的管理就不能放松。

 

    洁净区的装备除了工作服还包括鞋、帽、口罩等，作为一道隔绝人体散发微粒的一道工具，那么，洁净区的工作服又该怎么管理呢。

 

    首先，它们的材质要求就不一般。要选一些不脱落、不起尘、防静电光滑材质；工作鞋材质柔软耐磨、防滑。款式：要选择无沿帽、无褶皱，衣帽相连的上下分体套装、带跟工鞋，系带口罩等。颜色：操作员为浅绿色，维修工为墨绿色，QA为浅粉色，工作鞋为深蓝色等等。工作服、鞋帽从款色、颜色上进行区分、使用，都是以防止混淆、好辨认、穿着舒适、简洁耐用、能******程度阻止或减少人体脱落物扩散为原则的。

 

    其次，洁净区的工作服、工作鞋都需要统一进行登记编号，车间统一管理，其规格尺寸要与操作人员体格相适应。并保持一定的数量，以备更换。随时保持整洁，发生意外破坏时立即更换，发生意外污渍时要及时更换。洁净区工作服以不易粘附粒子、不发霉为原则，按规定穿戴、脱换、放置。

 

    再次，洁净区的工作服、帽每天清洗一次（一次性帽除外），换品种时更换清洗一次。并设有专用的工衣收集桶，由收衣人员收集并登记，签字。洁净区的工作服洗干净后，不使用时放入洁净干燥的贮藏柜内存放并由指定专人保管发放，等等。

 

    最后，洁净区的工作服如果真的不能继续使用时，千万不能按部就班地用下去，不一定要到了规定的使用次数才退役。如果在规定的次数之前就发现洁净服有啥异常了，就千万不要再使用了。那些认为为了节省成本，工作服磨损了，还继续穿戴使用，这是不可取的。

 

    总而言之，洁净区的工作服的管理是一个不小的“活”，需要认真对待。?

 

    上市许可持有人（Marketing Authorization Holder，简称“MAH”）制度是国际社会药品领域普遍采用的制度，对于鼓励药品创新、提升药品质量具有重要意义。我国自2015年国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）以来，开始了我国药品注册改革的试点。

 

    在上市许可持有人制度下，上市许可持有人对药品质量管理的全生命周期负责，这种明确而严格的责任制度将有效强化其“从实验室到医院”管理责任的全面落实。上市许可持有人关注的将不仅是药品的研发环节，还将关注药品生产、仓储、运输、销售、使用等诸多环节，甚至还要关注原辅包供应商以及供应商前端的粗品加工环节。

 

     其中，药品生产环节是最重要的一环。因此如何保证委托生产药品质量，就显得尤为重要了。与受托方签定质量保证协议不仅是法规要求，也是委托生产管理中最重要、必不可少的环节。下面就协议在起草过程中，常见的一些有争议的地方，列出来供同行讨论分析：

 

关于偏差管理

 

    受托企业生产过程中，有直接影响产品质量的偏差（比如生产过程中工艺的偏差、人员操偏差、设备的偏差等），有非直接影响产品质量的偏差（比如人员培训、文件错误等）。

 

    作为受托生产企业，出现偏差时（不论生产自己的品种还是委托加工品种）都应该按照受托企业的偏差管理文件进行填报。对于与委托生产产品有直接影响的偏差，受托企业应该同时向委托企业报告，委托企业应该参与偏差的调查。

 

    对于偏差过程中，物料或产品怎么处理，由谁来决定呢？

 

    我想这个要根据受托企业的管理水平、对产品工艺的理解等各方面因素去考量。如果受托企业是一个管理制度完善、对质量风险比较重视、对产品的工艺有较为深的理解，那么可以由受托企业全权进行偏差调查和处理，委托企业在产品放行时，审核相关偏差即可。反之，如果受托企业的质量保证水平较低，则要介入偏差的调查过程，甚至要将偏差的处理决定权归入委托方，并在合同中明确。

 

    对于偏差的调查、处理，委托企业介入程度的把握，要适当为好。在协议中，应该将偏差的每个步骤进行拆分，如拆分为偏差上报、偏差原因调查、偏差涉及物料和产品的处理、偏差的跟进、偏差的关闭等，然后每个步骤明确双方责任。

 

    个人认为，双方都应该建立偏差台帐，特别对于委托方，要将受托方与产品有关的偏差单进行登记汇总，以便后续跟进和总结分析。

 

    因此，应该详细将上述不清楚的地方，经协商后在质量保证协议中明确。OOS与偏差同理，这里不再描述。

 

关于纠正与预防措施CAPA管理

 

    GMP规定：企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。

 

    对于投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果等，一般各项都会建立单独的调查，而形成纠正措施和预防措施。但是对于重复出现的偏差、投诉或外部检查缺陷，企业应该定期回顾，并建立纠正和预防措施。

 

    一般来讲，委托双方都要建立CAPA制度，但是，具体委托企业的纠正与预防措施可能会包括受托企业涉及的内容。

 

    比如用户投诉产品缺陷，委托企业进行了登记并调查，有可能会涉及由受托企业进行整改的情况。所以，在执行CAPA的时候，可以把受托企业当成一个“供应商”来看待，向受托企业发出质量沟通函，要求受托企业进行改进，并跟CAPA的进度，直至关闭。

 

关于批记录用谁的版本

 

    批记录的内容与产品工艺和设备都相关。批记录版本，是采用委托企业的版本，还是受托企业的版本呢？

 

    由受托企业起草，并采用受托企业的版本。好处是统一由受托企业GMP文件体系下运行，有些受托生产企业往往会接受多家企业的委托生产，不同企业间的批记录格式、设计思路、批记录格式相对统一，操作工人在填写是更为习惯，容易上手。弊端是，对于委托方来讲，同一个产品会有不同格式的批生产记录（有些委托企业会有自己的生产线，或同时委托不同的企业进行生产），不方便审核和管理，且容易造成混乱。

 

    由委托企业起草，并采用委托企业的版本。好处是委托方的记录格式统一。弊端是，受托方工人需要面对不同的企业不同的批记录格式，工人出错的机率高，且增加培训上岗的难度。

 

    无论采取何种格式，都应该在质量协议中详细说明。

 

无论采取何种格式，都应该在质量协议中详细说明。

 

    《总局关于推进药品上市许可持有人制度试点工作有关事项的通知》（食药监药化管〔2017〕68号 ）规定：持有人负责产品的上市放行，对上市销售的药品质量负全部责任，受托生产企业负责按协议约定的工艺和质量标准生产，负责产品的生产放行，对持有人负相应质量责任。

 

    生产放行和上市放行的具体区别？职责的划分怎么才是合理？

 

    这个法规并没有告诉我们，需要我们和受托企业具体协商，并尽量将审核责任纳入质量保证协议并清单化。

 

关于年度报告内容

 

    《总局关于推进药品上市许可持有人制度试点工作有关事项的通知》（食药监药化管〔2017〕68号 ）规定：持有人每年度结束后的20个工作日内，向食品药品监管总局报告药品生产、销售、处方、工艺、药物警戒、质量控制措施等情况。

 

    年度报告虽然列明了要上报的项目，但是对于具体以什么格式报，具体项目内容要报告哪些等，并没有说明，这样造成了不同企业有不同的理解，希望药监部门能够出台年度报告规范。据了解，广东省药监局已经在起草相应的规范，希望早日能出台。以便药企能够细化并纳入质量保证协议。

 

总结

 

    药品上市许可持有人制度从2015年起开始试行，至今已近四年，国家药监局、试点省份、药企都在探索如何能整合资源、权责分清，药品生产各环节较多，GMP管理是一个系统复杂体系，委托方、受托方又有各自的GMP文件体系，不同的质量文化。因此，质量保证协议尽量将所有可能出现的环节均列出清单，能分解细化的尽量明确，对于后续生产减少摩擦，保障药品的质量至关重要。

 

    中成药说明书“说而不明”，是“中医黑”们津津乐道的话题。现在，这一现象有望得到显著改善。

 

    原国家食品药品监督管理总局在2017年发布《中成药规格表述技术指导原则》，要求对中成药说明书作出规范。2018年是中成药说明书的密集修改年，大家熟悉的柴胡注射液、双黄连注射液、万通筋骨贴、蒲地蓝消炎片等都在修改名单之列。

 

    就在今年两会召开期间，国家药品监督管理局接连发布公告要求修订胃痛宁片、伤科接骨片、稳心制剂、牛黄解毒制剂等中成药说明书，引起了代表委员们的注意。

 

    该不该修订？对于这一点，代表委员们给出了一致答案：不良反应、禁忌、注意事项的缺失会带来一定的用药隐患，修改这种模糊的表述非常有必要。全国政协委员、中日友好医院副院长姚树坤对此深有感触。他表示，中药和中成药出现毒副作用除本身含有毒成分之外，主要见于两种情况，一是用反了，即辨证错误，如热证用热药；二是用过了，剂量过大或疗程过长。根据他的临床观察，持续使用蒽醌类泻药，如含大黄的中成药，会增加结肠黑变病的危险。建议连续使用此类药物疗程不宜超过2周。但现阶段，大部分含有大黄成分的中成药并没有注明这一情况。

 

    那么密集修订是不是意味着中成药不安全呢？答案是否定的。

 

    “中成药说明书修订，并不是对相关药品安全性的否定，而是指向今后更安全规范的使用。”姚树坤强调。

 

    一方面，所有上市中成药都通过了安全性评价试验，安全性得到药品监管部门肯定。另一方面，中成药不良反应发生占比远远低于化学药物。根据《国家药品不良反应监测年度报告（2017年）》，出现不良反应的，按怀疑药品类别统计，化学药占82.8%，中成药占16.1%，生物制品占1.1%。

 

    从另一角度看，药品说明书修订本身就是国家药监局的一项常规化、例行性工作。蓓蓓注意到，去年至今，不仅是中成药说明书被要求修订，还有大量西药的说明书也被要求修订。对于中成药说明书修订，公众不必感到恐慌。

 

    那么修订后会对行业产生什么影响？全国人大代表、中国工程院院士张伯礼给出了他的答案：规范化将倒逼药企对上市中成药开展再评价，倒逼企业不断改进工艺和技术，有利于推动中药产业高质量发展。对此，蓓蓓深感认同，因为在蓓蓓看来，任何行业的规范管理，其目的都不是为了把行业“管死”，而是为了让行业能够健康持续发展，中药产业亦然。

 

    在全国政协委员、上海中医药大学教授蒋健看来，中成药说明书改的还不够，修改还应该突出该药所适用的中医病机、证候信息，让中成药姓中的特点更明显。